【許偉帆醫師】B型肝炎與肝癌的預防

之前我們已經提到肝癌是台灣死亡率排名第三的癌症，文中有提到病毒性肝炎的重要性。本文我們就跟大家介紹B型肝炎與肝癌的預防。

疾病的三級預防

這邊稍微跟大家介紹疾病的三級預防，主要是B型肝炎在肝癌的應用：

一級預防：病因預防，以B型肝炎來說目前最主要的預防方法就是B型肝炎疫苗。

二級預防：早期診斷，早期治療。肝癌的篩檢方法，盧柏文醫師在他的文章已經介紹過(認識肝癌的檢驗方式)。需要治療的B型肝炎患者建議積極接受治療。

三級預防：肝癌治療或康復後，B型肝炎的治療可以預防肝癌復發。

B型肝炎是肝癌的重要危險因子

依據衛福部死因統計，每年約13,000人死於慢性肝病、肝硬化及肝癌，慢性肝病及肝硬化為全國主要死因的第9名，肝癌則為全國主要癌症死因的第2名 [1]。國人慢性肝病、肝硬化及肝癌主要肇因於酒精、B型肝炎及C型肝炎；據調查，死於肝癌的患者中，約有70%有B型肝炎感染 [2]。

在1980年代，就已經有學者指出B型肝炎是肝癌重要的危險因子 [3]。2006年陳建仁前副總統在知名醫學期刊《美國醫學會雜誌 (The Journal of the American Medical Association)》指出B型肝炎病毒量(HBV DNA)是肝癌的獨立預測因子(REVEAL-HBV study) [4]。後續楊懷壹博士在REVEAL-HBV的基礎之上，與香港、南韓學者合作，建立了以性別、年齡、丙胺酸轉胺酶(alanine aminotransferase，即ALT)、e抗原、HBV DNA為基礎的肝癌預測模式(REACH-B study) [5]。

B型肝炎的治療可以減少肝癌的發生

2008年起，開始有多篇統合分析(meta-analysis)文獻指出，B型肝炎的治療可以有效地減少B型肝炎患者肝癌的發生。吳俊穎教授及其研究團隊透過台灣健保資料庫(Taiwan’s National Health Insurance Research Database, NHIRD)利用大數據的方式證實了B型肝炎口服抗病毒藥物(nucleos(t)ide analogues, NUCs)可以將B型肝炎患者7年肝癌發生率從22.7%降到7.32% [6]。爾後，臺大醫院高嘉宏教授帶領台灣多家醫院，利用臨床數據也證實了口服抗病毒藥物的治療可以有效減少肝癌風險 [7]。

至於B型肝炎在其他癌症的預防，我們將在其他文章介紹。

肝癌治療痊癒(如：手術、肝癌局部燒灼治療)的患者，NUCs治療可以減少肝癌復發

在2007年就有學者在小規模的臨床研究發現，服用干安能(Zeffix®, 學名：lamivudine)可以改善B型肝炎患者手術或腫瘤射頻消融術(radiofrequency ablation, RFA)後的肝功能 [8,9]。

吳俊穎教授進一步透過NHIRD證實了B型肝炎口服抗病毒藥物可以有效地減少手術後與RFA後肝癌的復發 [10,11]。

如果您的肝癌已經治療痊癒，血液中仍然可以檢測到B型肝炎病毒量，請詢問您的肝癌治療醫師是否需要服用抗病毒藥物。

B型肝炎的治療

目前B型肝炎的治療方法以口服抗病毒藥物NUCs為主，常用的藥物包含韋立得(Vemlidy^®, 學名：tenofovir alafenamide)、惠立妥(Viread^®, 學名：tenofovir disoproxil fumarate)、貝樂克(Baraclude^®, 學名：entecavir)等。

藥物選擇方面，個人覺得方便服用的藥物為首選：固定一天吃一次(不需要隨腎功能調整劑量)，藥物吸收不受食物影響、不受其他藥物的干擾，可以隨餐或空腹吃的藥物，可以大大地提昇患者服藥的順從性，方便服用的藥物在年長者特別重要。日本針對B型肝炎治療藥物的研究顯示：方便服用的藥物能顯著改善B型肝炎患者的服藥順從性與滿意度 [12]，而較好的服藥順從性可以進一步降低B型肝炎患者發生肝硬化併發症、肝癌和死亡的風險 [13]。大家可以參考我之前的文章[14]。

參考資料：

1.衛生福利部統計處109年死因統計

2.肝病防治及肝癌，衛生福利部國民健康署

3.Beasley RP. Hepatitis B virus. The major etiology of hepatocellular carcinoma. Cancer 1988;61:1942-56.

4.Chen CJ, Yang HI, Su J, et al. Risk of hepatocellular carcinoma across a biological gradient of serum hepatitis B virus DNA level. The Journal of the American Medical Association 2006;295:65-73.

5.Yang HI, Yuen MF, Chan HL, et al. Risk estimation for hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis B (REACH-B): development and validation of a predictive score. The Lancet Oncology 2011;12:568-74.

6.Wu CY, Lin JT, Ho HJ, et al. Association of nucleos(t)ide analogue therapy with reduced risk of hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitis B: a nationwide cohort study. Gastroenterology 2014;147:143-51.e5.

7.Su TH, Hu TH, Chen CY, et al. Four-year entecavir therapy reduces hepatocellular carcinoma, cirrhotic events and mortality in chronic hepatitis B patients. Liver international 2016;36:1755-64.

8.Kuzuya T, Katano Y, Kumada T, et al. Efficacy of antiviral therapy with lamivudine after initial treatment for hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma. Journal of Gastroenterology and Hepatology 2007;22:1929-35.

9.Kubo S, Tanaka H, Takemura S, et al. Effects of lamivudine on outcome after liver resection for hepatocellular carcinoma in patients with active replication of hepatitis B virus. Hepatology Research 2007;37:94-100.

10.Wu CY, Chen YJ, Ho HJ, et al. Association between nucleoside analogues and risk of hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma recurrence following liver resection. The Journal of the American Medical Association 2012;308:1906-14.

11.Lee TY, Lin JT, Zeng YS, et al. Association between nucleos(t)ide analog and tumor recurrence in hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma after radiofrequency ablation. Hepatology 2016;63:1517-27.

12.Tamaki N, Kurosaki M, Nakanishi H, et al. Comparison of medication adherence and satisfaction between entecavir and tenofovir alafenamide therapy in chronic hepatitis B. Journal of Medical Virology 2020;92:1355-8.

13.Shin JW, Jung SW, Lee SB, et al. Medication nonadherence increases hepatocellular carcinoma, cirrhotic complications, and mortality in chronic hepatitis B patients treated with entecavir. The American Journal of Gastroenterology 2018;113:998-1008.

14.https://www.healthnews.com.tw/article/51324