【鄭智文藥師】漫漫新藥路（下）

什麼是解盲？

我們常常從新聞中聽到某一新藥進行「解盲」，這是因為藥物試驗會用到雙盲試驗，即病人被隨機編入對照組與實驗組，對照組給予安慰劑，實驗組給予真正某藥物，所以病人與研究觀察人員都不知道誰得到真正的藥物，直到研究結束才進行資料分析，然而大規模的試驗會設計期中分析（interim analysis）以幫助瞭解未來整個試驗的成功率與可能風險。解盲結果如果達到統計學上的顯著意義（p值＜0.05），簡單解釋就是有100人進行雙盲試驗，有95人有達到預期效果，則為解盲成功；若是解盲失敗（p值＞0.05）也不是完全失敗，畢竟臨床解盲數據非常複雜，除非療效極好或極差，不然絕大部分藥物試驗結果都落在中間值，研究人員必須就存活期、病人反應、生活品質等多項分析，以瞭解對哪些族群是有效的，以及後續是否有商業開發價值等條件評估，再重新設計條件較有利的臨床試驗，以取得臨床成功的可能。

新藥查驗及上市

在所有三個階段的臨床試驗成功完成後，可向衛生主關機關提交新藥查驗登記（New Drug Application, NDA）申請藥證，製藥公司必須能夠清楚地證明藥物的安全性與有效性，並提供藥物在臨床試驗中收集的所有科學信息（製造與管理、毒理與藥理、藥動與藥效、臨床試驗）。一般來說，新藥查驗可能需要至少6個月的時間審查，根據IRPMA調查報告，若是創新藥物在美國新藥查驗的總時間為390天，而台灣需要668天，創新藥物審查通過後取得專利藥物許可證，能享有5年資料專屬期（Data exclusivity）的保護，學名藥不得引用原廠藥的試驗資料作為申請上市的依據，各國對資料專屬期的時間長度的規定各有差異。

另外，某新藥已經在某一地區證實其有效性與安全性而且上市之後，這種新藥若是要在另一個地區註冊上市，而新藥在新地區執行有效性與安全性的臨床試驗稱作銜接性試驗（Bridging Study Evaluation, BSE），近年來亞洲與歐美同步進行臨床試驗的案件越來越多，這樣可加速藥物發展與縮短上市許可的時間，讓新藥可以同步申請許可，以及同步通過上市，以避免延遲病人使用新藥的契機。

根據Biomedtracker資料，針對2006至2015年這十年間，全球1103家公司研發中新藥9985件來探討，臨床試驗第一期到新藥審查核准上市的總體成功率為9.6%。新藥自臨床第一期進入第二期的成功率為63.2%，自第二期進入第三期成功率為30.7%，自第三期完成到新藥審查成功率58.1%。現在新藥的研發主要有四大類趨勢：抗感染藥物（anti-infective）、抗腫瘤藥物（antineoplastic）、心血管藥物（Cardiovascular）與中樞神經藥物（Central Nervous System, CNS），早期著重於抗感染藥物與心血管藥物的研發，近十年來重心轉向抗腫瘤藥物，而神經精神藥物的研發一直是關注重點。

新藥取得藥證上市後，進入臨床第四期，雖然藥品上市前所做的臨床試驗已經提供充分的療效證據，但往往因為試驗設計與排除條件的限制，侷限了藥品安全性的資料。依循藥品優良安全監視規範（Guidance for Good Pharmacovigilance Practice），新藥自發證日起五年為藥品安全監視期，目的是減少藥物危害的風險。當藥物發生基於證據、或是可能因果關係，判定在任何劑量下對藥品所產生有害的、非蓄意的個體反應（即藥物不良反應），可由醫療機構、藥廠或民眾向全國藥物不良反應通報中心來通報或查詢，確保用藥安全。

新藥研發是必須集合人才、技術、資金、智慧財產、臨床試驗等各項高知識密集的產業鏈，最終佈局在全球市場，可以說是高投資、高風險但獲利可觀

根據GEN的報告，2016年銷售冠軍的Humira（復邁，用於自體免疫疾病）其年度銷售總額為160億美元，前十名的銷售總額最少也有57億美元。台灣三十多年來致力於生技醫藥產業之發展，一步一步穩紮穩打，終於在2014年由TFDA審查通過第一個由國人研發的創新成分藥物－Nemonoxacin太捷信®，為台灣新藥研發樹立重要里程碑，接著若能拿到歐美藥證打入國際，即可向世界證明台灣優異的研發能力，台灣生技醫藥在國際發光發熱，指日可待。