【大象醫師-周維薪】女人不可或缺的發情荷爾蒙—雌激素大揭密

其實想講雌激素很久了，為什麼一直沒講呢? 

因為這是一個包山包海的主題，淺可以至淺，深可以深至海底三萬哩。

他的效果百百種，從子宮內膜組織、乳腺細胞、骨頭的生成到膽固醇、血栓的形成都有關聯。

之前聊過說「植物中的雌激素是否會致癌，像是有名的大豆製品豆漿、豆腐等。」

今天就讓大象醫師我，來跟大家聊一聊女人一定要有點概念的「雌激素」。

雌激素其實並不是一製造出來就是雌激素的，他是一個經過一連串轉換而成的激素。

現在是個原物料飛漲的時代，而雌激素的原料就是很多人都想不到的「膽固醇(Cholesterol)」

膽固醇會在卵巢跟腎上腺中經過一連串的加工，成為「雄性素」，準備開始一系列雌激素的轉換旅程。

雌激素的統稱為Estrogen，，語源來自拉丁文oestrus，有發情的意思，為「女性特質的荷爾蒙」，通常在排卵前期會達到濃度高峰，散發的費洛蒙能更加吸引異性。

而其實這裡的雄性素也分為兩種：

1.雄烯二酮Androstenedione : 效果較弱，會轉換成雌酮(Estrone)，一種較弱的雌激素，醫學界的簡稱為E1。

2.睪固酮Testosterone : 最常見的雄性素，效果比雄二酮強，會被轉換成雌二醇(Estradiol)，一種強度約是雌酮(Estrone)的5-10倍的雌激素，醫學界的簡稱為E2。

卵巢在這裡的腳色很重要，會負責把睪固酮的第十九個碳上的甲基拿走，稱為脫甲基化(Demethylated)，接著轉換成為雌二醇。

而人體其實是很知道變通的，這個雌酮跟雌二醇並非被製造後就命運天註定，他們之間也是可以經由特別的酵素(17β-dehydrogenase)在體內彼此互相轉換的。

有趣的是，雖然卵巢的腳色非常重要，幫忙轉換了非常多停經前女性最需要的「雌二醇」。

但人體中其實也有其他組織會轉換雄性素成雌激素，像是脂肪跟皮膚能力把「有活性的雄二酮(Androstenedione)」轉換成「有活性的雌酮(Estrone)」，也有些研究指出皮膚中的雌激素能讓皮膚年紀保持年輕(1)；此外，這也可以說明為何肥胖的女性因為脂肪較多，而會有大量的雌酮，雌酮雖然強度較弱，但累積起來濃度還是非常可觀，大家可以記一下，體重過重的更年期女性雌激素會比苗條女性的多出五十～一百倍，甚至可能會讓女性在停經後還繼續產生陰道出血等症狀。

而這邊會特別說是有活性，是因為性荷爾蒙其實在血液中大部分會是跟不同蛋白質們結合，而造成活性下降。

這類蛋白中最有名的就是性荷爾蒙結合蛋白(Sex hormone-binding globulin, SHBG)，頗顧名思義的對吧！而第二名常見的就是白蛋白(Albumin)，所以這邊大象醫師偷偷導入一個觀念，如果看到報告上不管是雄性素還是雌激素，只要前面有加上英文「Free」的，就代表是游離的狀態，也代表「有活性」的意思。

跟男人不同，男人的雌激素幾乎全部都是腎上腺製造而成，所以男人的雌激素也幾乎全部都是從腎上腺中轉換而來。

而看到這裡的大家也應該明瞭，女人的雌激素是可以由很多不同的器官製造而成的，舉凡卵巢、腎上腺、脂肪、皮膚等等。

總而言之，我們女性體中血液循環的雌激素來源主要有兩者：

1.卵巢直接製造的雌酮跟雌二醇(不要忘記雌二醇E2才是主角)

2.周邊組織把雄性素轉換成雌酮E1(尤其是脂肪組織尤是!)

那為何雌激素這麼重要呢?

讓大象醫師舉出幾個雌激素在體內的重要功能吧!

1.雌激素能刺激子宮內膜的基質細胞(Stromal cell)，讓子宮內膜增生，其實月經週期前面的內膜之所以會變厚，就是因為濾泡長大的同時開始分泌雌激素造成的。

2.雌激素會讓乳管（運輸母乳的腺管）上皮細胞增生，長久下來乳癌風險會上升，這也是為何很多乳癌的標靶藥物都是在減少雌激素的生成。

3.我們從外來給予的雌激素中發現，口服雌激素會讓低密度膽固醇(壞膽固醇)下降；讓高密度膽固醇上升(好膽固醇)，這跟雌激素是因為由肝臟代謝，額外的雌激素會讓肝臟把更多膽固醇形成膽酸(Bile acids)(2)跟低密度膽固醇的清除率上升有關(3)，這個效果可以讓女性粥狀動脈的風險降低。這也說明了為何停經後缺乏雌激素的女性，其粥狀動脈硬化的風險較高，順帶一提，如果是經皮膚吸收的雌激素就沒有這方面的效果。

4.雌激素會讓血栓較容易形成；而抗血栓的物質減少，整體血栓機會上升(4)，但亞洲女性其實血栓風險比西方女性低很多，如果是肥胖或是有在服用額外荷爾蒙的女性會特別需要注意這一塊。

5.在骨頭的有其中兩種細胞，一種是讓骨質流失的蝕骨細胞(Osteoclast)跟可以製造骨質的成骨細胞(Osteoblast)，雌激素在骨頭中可以藉由一種叫做RANK的介質來減少蝕骨細胞、同時增長成骨細胞，總而言之雌激素能讓骨質不容易流失，這也說明為何缺乏雌激素的停經後女性較容易骨折(5)。

6.雌激素能讓陰道的腺體(巴氏腺體)分泌更多的潤滑液，這也是為什麼停經後的女性常常會塗抹局部的陰道雌激素來增加潤滑，是個女性們都非常在意的重要功能阿(6)！

看到這裡，我想雌激素的重要性應該是不言而喻的，雖然非常多人在意雌激素的副作用，像是血栓等等，但如果是一般體脂肪量在正常值、且卵巢功能正常的女性，只要沒有乳癌、子宮內膜癌等家族史的話，雌激素絕對是我們女性不可或缺的激素。

所以看抽血報告而言，大部分醫師看的都是雌二醇E2，但如果能搭配雌酮E1跟有活性的雌激素(Free estrogens)跟性荷爾蒙結合蛋白(Sex hormone-binding globulin, SHBG)一起判斷，才是更全面的喔！

參考資料：

1.Shah MG, Maibach HI. Estrogen and skin. An overview. Am J Clin Dermatol. 2001;2(3):143-50.

2.Kushwaha RS, Born KM. Effect of estrogen and progesterone on the hepatic cholesterol 7-alpha-hydroxylase activity in ovariectomized baboons. Biochim Biophys Acta. 1991;1084(3):300-2.

3.Windler EE, Kovanen PT, Chao YS, Brown MS, Havel RJ, Goldstein JL. The estradiol-stimulated lipoprotein receptor of rat liver. A binding site that membrane mediates the uptake of rat lipoproteins containing apoproteins B and E. J Biol Chem. 1980;255(21):10464-71.

4.Abou-Ismail MY, Citla Sridhar D, Nayak L. Estrogen and thrombosis: A bench to bedside review. Thromb Res. 2020;192:40-51.

5.Cheng CH, Chen LR, Chen KH. Osteoporosis Due to Hormone Imbalance: An Overview of the Effects of Estrogen Deficiency and Glucocorticoid Overuse on Bone Turnover. Int J Mol Sci. 2022;23(3).

6.Akbarzadeh Jahromi M, Sari Aslani F, Samsami Dehghani A, Mahmoodi E. Bartholin's Gland Bilateral Nodular Hyperplasia: A Case Report Study. Iran Red Crescent Med J. 2014;16(6):e8146.