【吳教恩醫師】為什麼要切片送檢！談談在肺癌治療中影響重大的基因檢測

癌症多是由細胞發炎、變質、產生突變基因等因素轉化而成的惡性組織，以不受控制的生長及侵襲正常細胞，引發病患嚴重痛苦、甚至致命等特性令人聞風喪膽。當醫師診斷癌症時，為避免誤判良性惡性，或是為選擇合適的治療方式，會使用各樣檢查手段來確診癌症與否、判定癌症期別等。

醫師常用的工具有抽血驗「腫瘤標記」，影像檢查如照X光、超音波等看有沒有實際的病灶，以及確認腫瘤是否惡性的「病理切片」。通常動用到切片檢查，已經確認有腫瘤了，為了確定適合的治療方案，會運用切片取下的腫瘤組織認識病灶的性質。近年除了切片送檢，醫師也會建議做個基因檢測，藉此決定投入的藥物。

對於早期尚未轉移的癌症，通常都會建議手術治療，此外可能會根據病理上的特徵來搭配藥物治療，以清除體內殘餘的癌細胞，預防復發。若確診晚期癌症，已經沒辦法透過切除病灶來大量消滅癌細胞時，藥物就會成為主要的治療方式。現在精準醫療大行其道，只要檢測出癌症腫瘤內的突變基因，就可以使用針對各基因變異的藥物來抑制癌症生長、促使腫瘤縮小，以及達到緩解症狀等治療效果。標靶藥物、免疫療法都跟基因有關，因此就需要做基因檢測，才能選擇適合病患的藥物。

傳統上進行癌症組織切片 (tissue biopsy)時，主治醫師會以粗針穿刺抽取腫瘤組織，提供病理科醫師檢驗。若組織足夠完整，病理科醫師便可準確觀測，包含細胞的性質，是不是惡性；侵襲性，會不會容易侵犯器官、侵犯到身體其他部位等資訊。藉由病理切片報告配合臨床上的分期，主治醫師會確認接下來的治療方案。

近年針對難以取得檢體的病灶，或是取得組織的質量不足，也會運用液態切片 (liquid biopsy)來分析病情。這是藉由分析腫瘤掉進血液裡的基因碎片，取得腫瘤資訊及後續分析的方式。血液樣本的取得更快速、侵入性更低；而且血液資訊的半衰期短，可以觀察到腫瘤的最新資訊。應用於療程結束，也可以運用液態切片的追蹤來預測復發。

然而血液中包含的資訊遠遠複雜於單純的腫瘤組織切片，敏感度不佳，分析時間與純化流程耗費心力，因此為了準確判斷，仍建議與傳統組織切片共同參照來使用。

前面提到組織切片會透過病理科的觀察與判斷，來幫助醫師進行準確診斷。若要從切片組織中觀測是否有基因變異，來選擇後續的用藥。一般來說會使用聚合酶連鎖反應(PCR)或免疫組織化學染色(IHC)，可快速且精確地檢測單一基因變異。這種方法通常用於檢測某些特定的致病基因，例如肺腺癌的EGFR基因。然而，它只能獲取單一基因的資訊，對於想一次獲取多種基因突變資訊的病例而言不太適用。

基因檢測的分析範圍可以分為突變熱點檢測和全基因廣泛型檢測。突變熱點檢測是針對比較重要的特定基因突變進行檢測，可以是針對某種癌症來設計此癌症重要的基因突變，一般檢驗的基因數量較少（約10-50個基因）；相對地，全基因廣泛型檢測則可以涵蓋更多的基因和突變(約400-500個基因)，可以完整評估癌症的基因變異。

而次世代基因定序（NGS）是近代研發的基因檢測方法，可同時獲取多種基因資訊。NGS基於高通量定序的原理，可將大量的DNA序列快速地分析和比對。因為檢測速度快而準確，常用於一次檢測多種基因的變異，包括不同類型的突變和基因重組等。對於常出現基因變異的癌症來說，使用次世代檢測更能認識腫瘤細胞的全貌，進而增加了藥物選擇的可能性。某些基因變異在傳統單基因檢測技術中是無法偵測的，NGS可以完整偵測這些基因變異，幫助臨床醫師發掘適合的治療標靶，提高了治療的成功率。

此外，NGS 可以預測、評估免疫療法的治療效果，為病患打開新的治療希望。這些資訊可協助醫師掌握癌症發展的機制，因此成為了臨床治療上的重要工具之一。然而需要注意的是，NGS 基因檢測必須自費（目前市面上的價錢約５－１０萬），這也是一個需要考慮的成本問題。

總體而言，基因檢測是現代癌症診斷和治療中不可或缺的一環，隨著技術的進步和應用的不斷拓展，提供了更精準的診斷和治療選擇，也將為腫瘤患者帶來更好的預後和生活品質。