【楊洵醫師】安全用藥不傷腎

「腎臟」是人體中相當重要的器官，受到傷害時對健康會有不好的影響；而「藥物」也是 醫生用於恢復健康的工具。然而相信大家都有聽過「吃藥傷腎」這種說法。那麼為何用來幫助健康的藥品，卻會對自己腎臟有不好的影響？今天讓我們 來好好解析這個問題讓大家瞭解如何安全用藥不傷腎。

 這篇文章除了會分別介紹傳統臨床上會影響腎臟功能的藥物，例如非類固醇抗發炎藥（Non-steroid anti-inflammatory drugs, NSAIDs）、中草藥、鋰鹽、顯影劑等，另外還會更新最新的癌症免疫療法所致的急性腎衰竭副作用，以提醒大家安全的用藥。

1. 非類固醇抗發炎藥(NSAIDs)：止痛藥會越吃越上癮嗎？

 一般而言，NSAIDs應用於短期止痛，如頭痛、牙痛、經痛較嚴重的女性等。但連續服用超過兩週以上，就應視為長期使用。在骨科的長期關節炎以及許多慢性疼痛的病患中也相當常見此類藥物的使用。值得注意的是，長期使用NSAIDs的病患，有得到急性間質性腎炎的風險。當產生水腫、頻尿、倦怠感等症狀時，就要小心是否是藥物的副作用出現了。除了立即停藥之外，也可能需要更多控制症狀的治療。坊間有若干不肖業者或是電台廣告中銷售號稱「神奇的補藥」，誇大吃了藥會覺得「身體變爽快」等不實的治療效果。實際檢驗成分其實很多都是摻雜有類固醇與止痛藥在其中，使用上須明辨慎思！

使用非類固醇消炎藥(NSAIDs)來治療肌肉骨骼疼痛，有常見副作用，如：可能造成血壓的升高，影響降血壓藥物的療效，也會造成體內水分無法排出，使得腎功能惡化。避免開立NSAIDs給高血壓、心衰竭、及腎功能不佳病人，如果病人本身有高血壓、心衰竭、及腎功能不佳的話，開立NSAIDs可能會使上述病況惡化。因此對於此類病人，建議給予短期的止痛藥，例如Acetaminophen，Tramadol，或是嗎啡類藥物，可能相對地比較安全。[1]

此外《台灣慢性腎臟病臨床診療指引》指出，長期使用非類固醇消炎止痛藥比未使用者，多了3倍發生急性腎衰竭風險，建議謹慎使用、減少劑量並縮短使用時間。[2]

在此提醒止痛藥安全用藥的五不要點：

・不聽別人推薦的藥

・不相信有神奇療效的藥

・不買地攤\夜市的藥

・不買遊覽車\地下電台的藥

・不吃別人送的藥

另外止痛藥的使用時機也很重要：止痛藥應該要在開始發痛的時候吃，才會在最痛的時候發揮它最好的效果。但有些人會選擇痛到無法忍受時才吃，當止痛藥的效果未完全發揮時，卻誤認為是藥量吃得不夠，只好再吃一個劑量，因而成為過度使用的開端的原因之一。過度使用止痛藥會進一步引起身體的「耐藥性」，即使相同程度的痛，這些人也會比其他人需要更大劑量的藥物才能壓制住，最終形成惡性循環。此外，止痛藥與不同藥物之間的交互作用也不容小覷，若民眾對自己使用的藥物沒有正確的認知，很容易在不知不覺中加重腎臟的負擔。

2.中草藥尚天然，吃多不怕？

 特定的中草藥成分具有腎毒性。舉例來說，廣防己、青木香、關木通、馬兜鈴和天仙藤等中草藥的成分，都含有已證實會傷害腎臟，並增加泌尿道癌症機率的「馬兜鈴酸」；因此台灣衛生福利部中醫藥司於2003年已明令公告禁用廣防己、青木香、關木通、馬兜鈴、天仙藤等五種含馬兜鈴酸之中藥材，以減少此類傷害。另外，像是硃砂裡含有汞、雄黃內含有砷等重金屬，如果持續在身體內堆積，也會對腎臟及其他器官造成傷害。國內對中藥材在重金屬的管理上都有嚴謹規範，於九十三年二月一日曾公告明列特定藥物的限量標準為：鎘（Cd）2 ppm以下、鉛（Pb）30 ppm以下、汞（Hg）2 ppm以下。相關藥材也都有明確進出口及存量管制規範。

這裡並非反對中草藥可能帶來的療效，而是要提醒大家，自行購買並服用來路不明的中草藥容易產生的風險。如果真的生病不舒服，應該要尋求合格的中醫師協助，而非聽信偏方隨意購藥。找到合格的中醫師之後，也務必說清楚病情，並聽明白醫師的囑咐。有時候，生活習慣的調整才是最好的良藥。若逼不得已，真的要自己買藥，也一定要選擇有衛生福利部核可許可證字號的中藥藥品，才不會傷害到身體得不償失。

其餘尚有一些標榜天然草本的食品：如牧草汁、或是日本進口的極之青汁等健康食品，其成分都富含草酸及鉀離子。腎功能正常者大部分在服用後都可在體內自行代謝無負擔。然而腎功能不全的病患若在沒有警覺心的狀況下持續服用，進而造成急性腎衰竭或高血鉀需要透析治療的狀況也是屢見不鮮。

3.精神病要吃藥卻越吃越糟？

鋰鹽是常用於治療癲癇及雙極性情感疾患（俗稱躁鬱症）的藥物，藉由調節神經傳導物質，以減輕患者的症狀。由於鋰鹽是經由腎臟代謝排泄， 毒性常影響腎功能，使用上須監測藥物濃度(鋰鹽治療濃度範圍為0.6-1.2 meq/L)。若有在使用鋰鹽，應定期進行腎功能檢查，並於發現自己有上述症狀時儘速就醫，以免顧此失彼，精神症狀得到改善，卻傷了腎臟。鋰鹽中毒的症狀包括：腹瀉、嘔吐、運動遲緩、異常虛弱或困倦、口齒不清、心率不整、心搏徐緩、癲癇或昏迷。若有疑似情形，最直接的處置是停用鋰鹽，並且針對腎臟的症狀進行治療。急性鋰鹽中毒死亡率高達 25%。鋰鹽對腎臟的影響，包括腎源性尿崩症、慢性間質性腎炎、腎病症候群及腎小管酸中毒等。急性中毒時，若有神經學的症狀出現，可以使用血液透析（俗稱洗腎）治療。[4]

4.無色無味 篩檢常用卻可能傷人於無形的「顯影劑」

舉凡電腦斷層、心導管攝影、血管攝影等皆有使用到顯影劑，可謂是疾病診療上的利器。顯影劑雖然可以輔助醫師用影像診斷疾病，但其藉由腎臟代謝的特性也會使腎臟功能受到損傷。以前的顯影劑屬於高滲透壓物質，進入體內時會對腎臟組織造成損傷，並嚴重影響腎臟代謝廢物的功能。即使現在多半醫院已經改用等滲透壓成分，相對不會造成那麼大的傷害，還是建議各位若有接受顯影劑相關檢查時，可以詢問成分，以免造成腎臟的負擔，產生急慢性腎損傷之症狀。尤其對於已經有慢性腎臟病，或是已知對顯影劑過敏的民眾，若沒有向醫師告知病史，在不知情的情形下暴露於顯影劑，都可能引發顯影劑腎病變，不可不慎。一般顯影劑所致腎病變多在接觸顯影劑後的24 到48小時內開始有肌酸酐上升的變化，急性腎衰竭病程會持續3-5天至高峰約到7-10天達到緩解期。

另外要注意的是核磁共振MRI所用的顯影劑，其所含的成分釓 (gadolinium)在慢性腎功能不全的病患身上可能會造成嚴重的併發症：腎因性全身纖維化 (nephrogenic systemic fibrosis，NSF)。此病之表徵主要為類硬皮症的皮膚纖維化，可能同時合併心、肺、肝、肌肉等內臟器官的纖維化。當腎絲球濾過率小於 30 ml/min/1.73m²時得小心使用，洗腎患者則建議於檢查後安排連續透析，以清除體內殘留的顯影劑。[5]

5. 免疫查核點抑制劑 治癌神器卻可能致急性腎損傷

免疫相關不良反應(immune-related adverse events, irAEs)

免疫查核點抑制劑 (immune checkpoint inhibitors, ICIs) 因其驚人的療效，在癌症治療上已經引起了新的革命。因為藥物會影響非腫瘤細胞的免疫恆定，導致免疫相關不良反應 (immune-related adverse events, irAEs)副作用，這與細胞毒性藥物及標靶藥物的副作用不一樣，醫療人員對於這類算是時代進步所產生的irAEs 可能比較不熟悉[6]。在大型多中心回顧性研究中，報告ICI-AKI (immune checkpoint inhibitor-associated acute kidney injury)的發生率為 2%～5%， AKI 的時間約為ICI 啟動後14-16 週左右[7]。ICI- AKI病理變化主要為急性腎小管間質性腎炎（ATIN），若伴隨使用已知會導致 ATIN 的藥物如質子泵抑製劑 (PPIs)等，會提高發生的機會。後續治療須謹慎使用類固醇，待其腎功能恢復。

6.藥到底吃不吃？

前面的段落介紹了許多種類的藥物，希望可以幫助大家更了解自己正在吃、或正要開始使用或接觸的藥品，是否會造成腎功能受損。但不管是什麼藥物，有一些原則是不會改變的，包含就診取藥時明確告知用藥史、取藥之後確實遵守醫囑及處方用藥、以及得知自己服用之藥物具腎毒性，或代謝時間（半衰期）較長時，能特別留意身體狀況之變化。其他如慢性病處方常見的血壓藥、血糖藥、利尿劑或是感染症所需的抗生素等，其實在腎功能不全患者身上也是要有所調整。舉例而言，如血糖藥Metformin在慢性腎臟病第三期以上就要慎用，避免MALA(Metformin-associated lactic acidosis)的產生。另外若有尿液異常，如血尿、泡泡尿等，或腎臟相關症狀時，除了多補充水分及必要電解質之外，也應該儘速回診說明病況、進行尿液檢查，根據醫師的處方調整用藥頻率與劑量。最後，即使產生以上提到之症狀，還是有可逆的機會，腎功能有可能停藥之後就會恢復，其實並不需要過於慌張，反而若因為恐懼而延遲就醫，才真的會產生嚴重的後果。最好找腎臟專科醫師諮詢以免錯過治療的黃金期。維持穩定且持續的慢性病用藥，控制好血糖、血壓、血脂、尿酸，這樣才能照顧好腎臟的健康，避免掉入洗腎的階段。

Reference

1.National Kidney Foundation Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (KDOQI) Clinical Practice Guidelines for Chronic Kidney Disease

2.林承叡，台灣慢性腎臟病臨床診療指引。苗栗：國家衛生研究院；2022。AccessedMar. 2023.

3.中藥用藥安全五撇步 正確使用養生又樂活

買藥切記「五不」原則

4.劉文治，蔡敦仁。鋰鹽中毒的處置。內科學誌。2002;12(5):12-27. 

5.Shah AH, Olivero JJ. Gadolinium-Induced Nephrogenic Systemic Fibrosis. Methodist Debakey Cardiovasc J. 2017;13(3):172-173. doi:10.14797/mdcj-13-3-172

6.許育瑋，蔡佩芬。免疫療法的絆腳石：irAEs 。藥學雜誌。2020;36(1):18-24.

7.Shaikh A. Immunotherapies and renal injury. Current Opinion in Toxicology. 2022;31:100362. doi:10.1016/j.cotox.2022.100362