【大象醫師-周維薪】是什麼讓妳長痘痘又毛茸茸? 雄性素過高在多囊性卵巢症候群的三大原因

 

多囊卵巢女孩們,你們是否有久治不好的痘痘? 還是有著比姊妹們來的茂密的毛髮呢?

 

有沒有想到可能是「雄性素過高(Hyperandrogenism)」的問題呢?

 

接下來我們就要問說,雄性素為什麼會無緣無故異常變高呢?

 

所以,我們要先來問說 : 那…雄性素是哪裡製造的?

 

就下圖我們可以知道,其實卵巢中有一種特別的細胞,稱為濾泡鞘細胞(Theca cells),這種細胞在特別的激素LH的刺激之下,會把類固醇們(Choleterol)先轉換成黃體素(Progesterone)再接著轉換成雄性素(Testosterone),而這個製造雄性素的過程是經由很多基因在背後默默進行調控的,比較有名的包含CYP11A1、CYP17A1等(註一)。

來源: Obgyn key(大象醫師提供)

 

有趣的來了,第一個原因,近期的研究們發現說,在多囊卵巢女孩們身上,以上兩個基因之一的CYP17A1被發現因為「過度表現」而讓黃體素轉換成雄性素的比例增加。

 

除此之外,近年越趨盛行的基因檢測工具:「全基因組分析(GWAS)」,一種能把人體二十三對染色體的基因們全部定序的神奇玩意兒,能找到一個疾病背後可能潛藏的多基因問題,已經被用來分析像是常見的糖尿病、高血壓到底跟多少基因們相關。

 

第二個原因呢,也就是跟我們過去曾提及過,多囊性卵巢症候群是一種多基因遺傳的疾病,也被很多研究用這個工具進行分析,在這一篇研究中(註2)他們發現若是DENND1A這個基因有變異的話(下圖),也會改變細胞內的訊息傳遞,讓濾泡鞘細胞製造雄性素的表現增加。

來源: Functional Genomics of PCOS: From GWAS to Molecular Mechanisms(大象醫師提供)

 

其實各項研究中羅列出來的基因們很多,我們不可能單靠檢查其中一兩種就定義雄性素過高的問題,一定是全部都需檢察來做綜合判斷。

 

第三個原因呢,則是跟多囊卵巢中鼎鼎大名的胰島素阻抗性有關,因為胰島素的功能在此類病人中變得較差,所以需要分泌更多胰島素才能有一樣的效果。

 

這就會導致所謂的「高胰島素血症(Hyperinsulinemia)」,而高胰島素血症會導致肝臟分泌的一種「性賀爾蒙結合蛋白」下降,這種蛋白的功能是類似運輸車,載著雄性素跟雌性素在血液中遊走,而這些被載送的性賀爾蒙是不具功能的,所以當這類蛋白在多囊卵巢女孩中的分泌量下降時,也代表「有功能的雄性素」增加了,造成雄性素過高等的臨床表現。

 

除了以上的三大原因之外,還有別的!?

 

雖然卵巢是製造雄性素的源頭,但也有另外一部份的雄性素製造是來自腎上腺,有一篇研究中(註3)提到,在育齡女性中有20-30%的女性是因為腎上腺的異常導致雄性素製造增加,不過這個腎上腺異常背後是否還有其他的基因在偷偷操控著,就仍需要未來更多研究來跟我們說了!

 

最後,為何雄性素過高會造成毛髮的過度生長呢?

 

一開始我們先來聊聊,其實毛囊的生長是有分成三個階段的

1.生長期(Anagen) : 不同部位的毛囊生長期不同,頭皮為2-6年;手臂為6-12週

2.衰退期(Catagen) : 生長期完成之後,毛囊開始進行細胞凋亡,進而衰退。

3.休止期(Telegen) : 處於休止期的毛囊將會開始慢慢自動脫落。

來源:Healthline(大象醫師提供)

 

在毛囊之中,其實是會受到雄性素的刺激的,而這裡主要作用的雄性素有兩種

1.睪固酮(Testosterone)

2.二氫睪酮(DHT)

 

毛囊中的雄性素受體(Androgen receptor)在這兩種雄性素的作用下,開始大量製造一種叫做ODC(Ornithine decarboxylase)的輔酶,這種輔酶會再接著刺激多胺(Polyamine)的生成,也就是包含兩個或以上的胺基酸組合而成的有機化合物,這些多胺除了是陽離子之外,更是細胞生長中不可或缺的原料。

 

以上提到的ODC會大量表現在處於「生長期(Anagen」的毛囊中,而在進入衰退期時ODC的表現也會大量下降(註4),而其實毛髮的生長也只是ODC催化下其中一種大量生長的產物而已,只是因為在毛囊中受到雄性素的作用比較大而已。

 

以評分標準而言,我們會利用Modified Ferriman-Gallwey評分系統來評分,若是結果大於六分,就確定是有多毛的現象了喔!

 

所以不只多囊卵巢女孩,若是一般女性在臨床上看到自己手臂、大小腿上一片毛茸茸的,就要想一想是否是雄性素太高在作怪。

 

註1: Ovarian Follicular Theca Cell Recruitment, Differentiation, and Impact on Fertility: 2017 Update

註2 : Functional Genomics of PCOS: From GWAS to Molecular Mechanisms

註3 : The adrenal and polycystic ovary syndrome

註4 : Dynamic expression of ornithine decarboxylase in hair growth

大象醫師-周維薪
婦產科

婦產科專科醫師

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