【大象醫師-周維薪】是什麼讓妳長痘痘又毛茸茸? 雄性素過高在多囊性卵巢症候群的三大原因

多囊卵巢女孩們，你們是否有久治不好的痘痘? 還是有著比姊妹們來的茂密的毛髮呢?

有沒有想到可能是「雄性素過高(Hyperandrogenism)」的問題呢?

接下來我們就要問說，雄性素為什麼會無緣無故異常變高呢?

所以，我們要先來問說 : 那…雄性素是哪裡製造的?

就下圖我們可以知道，其實卵巢中有一種特別的細胞，稱為濾泡鞘細胞(Theca cells)，這種細胞在特別的激素LH的刺激之下，會把類固醇們(Choleterol)先轉換成黃體素(Progesterone)再接著轉換成雄性素(Testosterone)，而這個製造雄性素的過程是經由很多基因在背後默默進行調控的，比較有名的包含CYP11A1、CYP17A1等(註一)。

有趣的來了，第一個原因，近期的研究們發現說，在多囊卵巢女孩們身上，以上兩個基因之一的CYP17A1被發現因為「過度表現」而讓黃體素轉換成雄性素的比例增加。

除此之外，近年越趨盛行的基因檢測工具:「全基因組分析(GWAS)」，一種能把人體二十三對染色體的基因們全部定序的神奇玩意兒，能找到一個疾病背後可能潛藏的多基因問題，已經被用來分析像是常見的糖尿病、高血壓到底跟多少基因們相關。

而第二個原因呢，也就是跟我們過去曾提及過，多囊性卵巢症候群是一種多基因遺傳的疾病，也被很多研究用這個工具進行分析，在這一篇研究中(註2)他們發現若是DENND1A這個基因有變異的話(下圖)，也會改變細胞內的訊息傳遞，讓濾泡鞘細胞製造雄性素的表現增加。

其實各項研究中羅列出來的基因們很多，我們不可能單靠檢查其中一兩種就定義雄性素過高的問題，一定是全部都需檢察來做綜合判斷。

第三個原因呢，則是跟多囊卵巢中鼎鼎大名的胰島素阻抗性有關，因為胰島素的功能在此類病人中變得較差，所以需要分泌更多胰島素才能有一樣的效果。

這就會導致所謂的「高胰島素血症(Hyperinsulinemia)」，而高胰島素血症會導致肝臟分泌的一種「性賀爾蒙結合蛋白」下降，這種蛋白的功能是類似運輸車，載著雄性素跟雌性素在血液中遊走，而這些被載送的性賀爾蒙是不具功能的，所以當這類蛋白在多囊卵巢女孩中的分泌量下降時，也代表「有功能的雄性素」增加了，造成雄性素過高等的臨床表現。

除了以上的三大原因之外，還有別的！？

雖然卵巢是製造雄性素的源頭，但也有另外一部份的雄性素製造是來自腎上腺，有一篇研究中(註3)提到，在育齡女性中有20-30%的女性是因為腎上腺的異常導致雄性素製造增加，不過這個腎上腺異常背後是否還有其他的基因在偷偷操控著，就仍需要未來更多研究來跟我們說了！

最後，為何雄性素過高會造成毛髮的過度生長呢？

一開始我們先來聊聊，其實毛囊的生長是有分成三個階段的

1.生長期(Anagen) : 不同部位的毛囊生長期不同，頭皮為2-6年；手臂為6-12週

2.衰退期(Catagen) : 生長期完成之後，毛囊開始進行細胞凋亡，進而衰退。

3.休止期(Telegen) : 處於休止期的毛囊將會開始慢慢自動脫落。

在毛囊之中，其實是會受到雄性素的刺激的，而這裡主要作用的雄性素有兩種

1.睪固酮(Testosterone)

2.二氫睪酮(DHT)

毛囊中的雄性素受體(Androgen receptor)在這兩種雄性素的作用下，開始大量製造一種叫做ODC(Ornithine decarboxylase)的輔酶，這種輔酶會再接著刺激多胺(Polyamine)的生成，也就是包含兩個或以上的胺基酸組合而成的有機化合物，這些多胺除了是陽離子之外，更是細胞生長中不可或缺的原料。

以上提到的ODC會大量表現在處於「生長期(Anagen」的毛囊中，而在進入衰退期時ODC的表現也會大量下降(註4)，而其實毛髮的生長也只是ODC催化下其中一種大量生長的產物而已，只是因為在毛囊中受到雄性素的作用比較大而已。

以評分標準而言，我們會利用Modified Ferriman-Gallwey評分系統來評分，若是結果大於六分，就確定是有多毛的現象了喔！

所以不只多囊卵巢女孩，若是一般女性在臨床上看到自己手臂、大小腿上一片毛茸茸的，就要想一想是否是雄性素太高在作怪。

註1: Ovarian Follicular Theca Cell Recruitment, Differentiation, and Impact on Fertility: 2017 Update

註2 : Functional Genomics of PCOS: From GWAS to Molecular Mechanisms

註3 : The adrenal and polycystic ovary syndrome

註4 : Dynamic expression of ornithine decarboxylase in hair growth