【李承翰藥師】我吃的Statin到底是什麼藥？常見降血脂、降膽固醇用藥報乎你知

控制高血脂的重要性

高血脂是動脈硬化最重要的風險因子，過多的血脂肪堆積在血管壁，造成動脈硬化。動脈硬化發生在腦部會造成中風、發生在心臟會造成心肌梗塞、發生在四肢會造成周邊血管阻塞。其中，心臟疾病（包含心肌梗塞）與腦血管疾病（包含中風）在台灣110年十大死因中高居第二名及第四名[1]。因此，從根源控制血脂肪，才是最有效預防心腦併發症的方法。

最需要注意的血脂肪—低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）a.k.a.壞膽固醇

血脂肪分成兩種，一是三酸甘油脂（Triglyceride，簡稱TG），一是膽固醇（Cholesterol）。根據攜帶膽固醇的脂蛋白密度不同，膽固醇又分成低密度脂蛋白膽固醇（簡稱LDL-C）及高密度脂蛋白膽固醇（簡稱HDL-C）。高密度脂蛋白（HDL）會把組織及血管壁的膽固醇帶回肝臟代謝，數值越高越好，通常稱之為「好」的膽固醇；低密度脂蛋白（LDL）會鑽到受傷的血管內皮下面，氧化後形成動脈硬化斑塊，是造成動脈硬化的元兇，數值越低越好，因此被稱之為「壞」的膽固醇。

臨床上，上述三種血脂肪的數值通常是連動的。當進食的脂肪過多，體內的TG會升高，造成LDL和HDL也升高，接著LDL會卡在血管內壁造成動脈硬化、而HDL會經由腎臟排泄，因此臨床上最常看到TG高、LDL高、HDL低的情形。我們最在意的是低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的數值，因為他才是造成動脈硬化的元兇。因此，臨床上決定高血脂是否要開始治療、用藥後效果是否顯著、血脂肪控制的情況如何，大部分都是看低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。除非三酸甘油脂（TG）太高，才會特別針對三酸甘油脂治療。

最常見的降膽固醇藥物—Statin（史他汀）

要把膽固醇降下來，首選藥物就是鼎鼎大名的Statin類藥物，這是一群學名以statin結尾的藥物。Statin類藥物的機轉是，透過抑制膽固醇合成的關鍵酵素HMG-CoA還原酶，達到減少體內膽固醇的效果。Statin類藥物非常有效，可以大幅度降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的量，也因此降低心血管疾病與腦中風的風險。研究指出，在急性冠心症發生的1~4天內服用Statin，跟對照組比起來，可以降低病人在16週內再發生一次急性冠心症的比例[2]。另外一篇研究指出，使用高強度Statin藥物，與中強度Statin藥物相比，Statin強度越高，減少急性冠心症再發作的效果更好[3]。除此之外，研究也發現，在已經中風過的病人中，服用Statin可以有效減低日後再度中風及心血管事件的發生率[4]。

不同史他汀的差異

常見的史他汀類藥物有Rosuvastatin（Crestor®冠脂妥）、Atorvastatin（Lipitor®立普妥）、Fluvastatin（Lescol®益脂可）、Simvastatin（Vytorin®維妥力）、Pravastatin（Mevalotin®美百樂鎮）。根據藥物劑量及效價強度（potency）的不同，不同劑量、種類的statin可以降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的幅度也有高低的差異。舉例來說，Atorvastatin 40-80mg與Rosuvastatin 20-40mg可以減少LDL-C的數值50%以上，屬於高強度Statin，Fluvastatin 80mg、Simvastatin 20-40mg、Pravastatin 40-80mg則是約可降低30-50% LDL-C的數值，屬於中強度statin。

而目前已有研究指出，亞洲人相對於西方人，可以用較少的劑量達到相同的降LDL-C的效果，雖然原因還不是很清楚，但目前歸因於基因上的差異[5]。因此在台灣，常常可以看到醫生開立的劑量大概只在中強度，而不是高強度，這就是原因喔！並不能因此認為自己吃的劑量只是中強度，而認為自己的高血脂相對來說不嚴重喔！

常與史他汀併用的降血脂藥物

除了Statin以外，降血脂藥物還有許多種。其中有兩種藥物被研究證實與史他汀併用的效益更大，因此時常與之併用。以下分別說明：

1. Ezetimibe（怡妥錠）：降低LDL-C為主，與Statin併用可以把LDL-C數值降得更低，並減少心血管疾病再發生的風險[6]。膽固醇約3/4來自肝臟合成，約1/4來自食物攝取。Statin主要是抑制體內膽固醇的合成，而Ezetimibe的機轉則是抑制體外攝取的膽固醇，因此兩者合併使用可以把降低膽固醇的效益最大化。

2. PCSK9抑制劑：PCSK9會代謝LDL受體，使LDL受體無法回到肝臟表面回收LDL，導致血液中的LDL上升。PCSK9抑制劑則是藉由抑制PCSK9的作用，減少血液中的LDL的數值。研究顯示，PCSK9抑制劑與statin併用，一樣可以把LDL-C數值降得更低，且降低心血管疾病風險[7]。

值得注意的是，有另一種主要降低三酸甘油脂（TG）的Fibrates類藥物，也很常與Statin併用，原因是很多人同時TG及LDL-C都高。然而，Fibrates類藥物和Statin類藥物併用雖然更能有效降低TG和LDL-C，但Firates類藥物會降低Statin類藥物的代謝，導致體內的Statin類藥物濃度升高，增加肌肉病變的副作用可能性[8]，所以若是併用，病患必須更加注意相關副作用症狀，一旦發現，請立即回診告知醫生。

史他汀類藥物的副作用

根據大量的研究與臨床上使用的經驗，大部分人都認同長期使用Statin是安全的，但Statin仍然有些副作用，需要我們注意觀察。比較常見的副作用有皮膚疹、腸胃不適，最有名且危險的副作用則是「肌肉病變」及「肝功能指數上升」。

在肌肉病變的部分，有些人會出現肌肉疼痛、僵硬、痙攣的症狀，有些人血中肌酸激酶（CK）數值會升高。最嚴重的情形，可能導致橫紋肌溶解症的發生，橫紋肌溶解症的症狀包含肌肉疼痛、無力、茶色尿，若沒有及時處理，可能會產生嚴重併發症。若肌肉不適的副作用症狀太嚴重，則會考慮換一種降血脂藥物使用。

史他汀類藥物與飲食的交互作用

服用史他汀類藥物之後，飲食上要特別注意，避免食用會與Statin產生交互作用的「柑橘類」，如中秋佳節台灣人常吃的柚子，就是必須避免的食物！「柑橘類」食物會減少史他汀在體內的代謝，進而使Statin在體內濃度大幅上升，增加發生副作用的風險，嚴重者可能出現橫紋肌溶解症與肝炎。另外，市面上常見的紅麴相關保健食品，也不建議和史他汀類藥物一起服用，因紅麴降血脂的作用方式和史他汀藥物相似，因此若兩者併用，也會大幅增加副作用發生的機率，所以千萬不要擅自使用紅麴相關保健食品！

身為高血脂病患，我該做什麼呢？

本篇文章介紹了高血脂最常開的藥物—Statin（史他汀）。身為高血脂病患，最重要的是了解史他汀是一種非常有效的降低膽固醇藥物種類，需要注意服用後有沒有發生肌肉不適的副作用。若無法忍受肌肉不適的症狀，可與醫師討論換藥；若發現有肌肉疼痛、無力、茶色尿等情形，要儘速就醫，檢查是否有橫紋肌溶解症的可能。另外也要注意避免服用「柑橘類」食物，會增加史他汀產生副作用的風險。

雖然史他汀藥物非常有效，但高血脂也可以透過非藥物治療改善，包含飲食控制、戒菸、減肥、運動等等。藥物治療和非藥物治療雙管齊下，更能有效降低LDL-C的數值，LDL-C數值越低，動脈硬化風險越低，發生心、腦、四肢併發症的機率也越低。配合規律服藥，並進行飲食控制及運動，準備跟心肌梗塞、腦中風說掰掰！

參考資料

1.110年國人死因統計結果. (2022, June 30). 衛生福利部

2.Schwartz GG, Olsson AG, Ezekowitz MD, et al. Effects of atorvastatin on early recurrent ischemic events in acute coronary syndromes: the MIRACL study: a randomized controlled trial. JAMA. 2001;285(13):1711-1718.

3.Cannon CP, Braunwald E, McCabe CH, et al. Intensive versus moderate lipid lowering with statins after acute coronary syndromes [published correction appears in N Engl J Med. 2006 Feb 16;354(7):778]. N Engl J Med. 2004;350(15):1495-1504.

4.Amarenco P, Bogousslavsky J, Callahan A 3rd, et al. High-dose atorvastatin after stroke or transient ischemic attack [published correction appears in N Engl J Med. 2018 Jun 13;:null]. N Engl J Med. 2006;355(6):549-559.

5.Naito R, Miyauchi K, Daida H. Racial Differences in the Cholesterol-Lowering Effect of Statin. J Atheroscler Thromb. 2017;24(1):19-25.

6.Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP, et al. Ezetimibe Added to Statin Therapy after Acute Coronary Syndromes. N Engl J Med. 2015;372(25):2387-2397.

7.Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, et al. Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease. N Engl J Med. 2017;376(18):1713-1722.

8.Backman JT, Kyrklund C, Kivistö KT, Wang JS, Neuvonen PJ. Plasma concentrations of active simvastatin acid are increased by gemfibrozil. Clin Pharmacol Ther. 2000;68(2):122-129.